21.口服頭孢拉定顆粒生產(chǎn)線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它生產(chǎn)線共用,有什么風險?
答:正常運行時,分配系統(tǒng)管道內是正壓(純化水是24小時連續(xù)運行),不會存在交叉污染的風險,可如果有系統(tǒng)排空時,或者某一點用水量過大造成后段管道負壓,可能存在倒灌的風險。如果局部管道被污染,就會同時影響兩條生產(chǎn)線,同時頭孢類屬于高致敏性特殊產(chǎn)品,從硬件上最好是使用獨立的水循環(huán)系統(tǒng),這樣可以更好的避免交叉污染,如果硬件上不能分開,那就要進行嚴格的使用管理。
22.新采購的設備儀表校驗是否能直接使用廠家的校準證書?
答:一般安裝后應該重新校準,運輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。
首先要區(qū)分是否強檢儀表,是否關鍵性儀表,是否直接影響產(chǎn)品質量的儀表。
強制檢定的儀表一定要拿到當?shù)赜嬃坎块T的檢定證書才能使用。直接影響產(chǎn)品質量的關鍵儀表,建議重新校準后使用,尤其是容易受到運輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)定性較差的儀表,建議重新校準后使用。
其它穩(wěn)定性較好的、精度不高的、非關鍵的儀表,首次可以采信出廠校準證書,到下一校準周期再校準。
23.更衣后段的靜態(tài)級別問題?
答:GMP要求,更衣后段區(qū)域應符合高潔凈級別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級別的潔凈服的房間。至于更衣前段,應該完全符合低潔凈級別的要求。那么實際上更衣后段并非嚴格意義上的高潔凈級別區(qū)域,可以規(guī)定為過渡區(qū),對于動態(tài)要求自行制定可接受標準。
24.凍干機需要單獨配一個外置的CIP清洗站嗎?
答:大家都知道CIP清洗通常是設置噴淋球清洗,噴淋需要足夠大的壓力和流量,如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點本身具有足夠大的壓力和流量,就不需要CIP清洗站,CIP的時候可以通知其他用水點停止用水,整個水系統(tǒng)只供CIP使用,應該是沒有問題的,如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。
如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗,一般需要配置酸堿儲罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點的正常用水,最好是設置專門的儲水罐和清洗泵,也就是所謂的CIP清洗站。
25.口服液體制劑與固體制劑車間的空調系統(tǒng)有什么區(qū)別?
答:固體車間空調系統(tǒng),以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點,產(chǎn)塵房間可以設計除塵直排或回排風切換,并保持負壓。對于溫濕度敏感物料,重點需要控制溫度、濕度。
液體制劑,主要是考慮環(huán)境的除濕排濕,物料及產(chǎn)品對溫濕度不敏感的可以放寬要求,但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。
26.潔凈區(qū)內的蒸汽管道如何做保溫?
答:1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接,填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接,但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接,但是比較難以做到光滑無毛刺。
27.一個空調機組可以做成BCD三個級別都有么?
答:當然可以,從HVAC系統(tǒng)設計來說,各個潔凈級別的不同,關鍵在于換氣次數(shù)不同、終端高效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風險可以接受,風量、風壓、壓差梯度都能夠有效控制的話,當然可以。就怕很難實現(xiàn)有效控制交叉污染和經(jīng)濟條件運行。
對于面積較小的中試型生產(chǎn)車間可以這樣設計,如果是面積較大的規(guī);a(chǎn)車間,不建議這樣設計。
28.注射用水回水溫度低于標準要排放?
答:GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán),如果是長時間保存注射用水,需要持續(xù)滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時間低于設定標準,我覺得是可以接受的。至于低于標準是否必須直接排放,要看風險是否可以接受。如果設置了自動控溫設施與加熱裝置,短時間低于標準并且在規(guī)定時間內能夠恢復,其風險是可以接受的,不是必須排放。
29.D級潔凈區(qū)個別房間可以放置獨立除濕機嗎?
答:只要不對環(huán)境造成額外的污染,當然是可以的。還要看除濕的方式方法,如果是轉輪除濕,再生風系統(tǒng)單獨從室外取風并單獨排出室外,風險較低。如果是冷凝除濕,需要重點考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內的環(huán)境污染問題,最好定期排空、吹干。
如果采用送風管道式除濕或者室外安裝的除濕機當然更好。
30.一個生產(chǎn)車間裝有十幾臺凈化空調機組,非最終滅菌產(chǎn)品,采用自動化控制溫度、濕度、壓差等,經(jīng)常會在不同的地點產(chǎn)生報警,每天都有上千條超標報警,請問大家都是怎么處理這些報警的?
答:潔凈室的在線監(jiān)測系統(tǒng),主要是監(jiān)測潔凈室的“溫度、濕度、壓差、懸浮粒子……”等數(shù)據(jù),而不同的潔凈級別區(qū)域、不同的生產(chǎn)環(huán)境條件,都需要根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要和質量風險制定不同的可接受標準,同時需要制定警戒限和行動限,也需要根據(jù)不同的風險等級對報警進行分類,對于非關鍵數(shù)據(jù)的報警可以不予做任何處理,存檔并定期檢查相關報警數(shù)據(jù)即可,對于關鍵的超警戒限數(shù)據(jù),需要給予登記并密切關注,對于關鍵的超行動限數(shù)據(jù),需要登記并進行相應的處理措施,使之盡快恢復正常。對于超過合格限的關鍵數(shù)據(jù),必要時需要啟動偏差調查。
如果是短時間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數(shù)據(jù)波動,可能是正常的操作導致的,比如配液、加料、出料、加熱、清洗、人員進出物料傳遞的開關門操作……這些報警可以只做登記并注明原因,無需處理。只有長時間無法恢復的、有規(guī)律的、超行動限的報警,我們才認為是異常事件,需要進行相關的處理。